Нужна ли нам вакцина против атеросклероза и почему? Можем ли мы ожидать этого в ближайшее время?
Журнал: Current Atherosclerosis Reports
Авторы: Surma S, Sahebkar A, Banach M.
doi: 10.1007/s11883-023-01186-z.
Стратегия в отношении снижения уровня ХС ЛНП, основанная на принципах «чем раньше, тем лучше», «чем ниже, тем лучше» и «чем дольше, тем лучше», направлена на снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и увеличения продолжительности жизни. Несмотря на доступность многочисленных гиполипидемических препаратов достижение адекватного контроля уровня ХС ЛНП остается крайне сложной задачей. Таким образом, существует потребность в новых подходах для улучшения приверженности к липидснижающей терапии.
Одним из многообещающих решений, находящихся в стадии исследований, является разработка вакцины против PCSK9, которую можно было бы вводить ежегодно для обеспечения долгосрочного контроля уровня ХС ЛНП. Экспериментальные исследования и единственное проведенное на данный момент клиническое исследование продемонстрировали, что вакцина против PCSK9 вызывает стойкий иммунный ответ, связанный с липидоснижающим и противоатеросклеротическим действием. Тем не менее, нужны результаты 2 и 3 фаз клинических исследований для подтверждения безопасности и эффективности такого способа лечения. В обзоре подчеркивается важность разработки вакцины против PCSK9 и представлен обзор современных исследований о различных вакцинах против PCSK9.
Аспирин и сердечно-сосудистый риск у людей с повышенным уровнем липопротеида(а)
Журнал: Journal of the American Heart Association
Авторы: Bhatia HS, Trainor P, Carlisle S, Tsai MY, Criqui MH, DeFilippis A, Tsimikas S.
doi: 10.1161/JAHA.123.033562.
Эффективные методы лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у людей с повышенным уровнем липопротеида(а) отсутствуют, особенно в первичной профилактике. Из-за потенциальной связи липопротеида(а) с тромбозом, интерес вызывает влияние аспирина на сердечно-сосудистые события у людей с повышенным уровнем липопротеида(а).
Этот вопрос проанализирован в проспективном когортном исследование MESA (Multi‐Ethnic Study of Atherosclerosis), включившем 2183 пациента без исходных ССЗ. Прием аспирина был связан со значительно более низким риском развития ишемической болезни сердца у пациентов с уровнем липопротеида(а)>50 мг/дл (отношение рисков 0,54 [95% ДИ 0,32–0,94]; р=0,03). Авторы пришли к заключению, что необходимы дальнейшие рандомизированные клинические исследования для подтверждения или опровержение выявленной связи.
Сага о хиломикронах: время сосредоточиться на постпрандиальном метаболизме
Журнал: Frontiers in Endocrinology (Lausanne)
Автор: Gugliucci A.
doi: 10.3389/fendo.2023.1322869.
ХС ЛНП является причинным фактором атеросклероза и основной группой препаратов, направленных на его коррекцию, являются статины. Но большое количество пациентов, принимающих статины, остаются подвержены риску развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний за счет резидуального (остаточного) риска. Остаточный риск частично обусловлен триглицерид-богатыми частицами. В обзоре рассмотрены пути метаболизма триглицерид-богатых частиц, в частности в постпрандиальный период, скорость их катаболизма, подчеркивается критическая физиологическая роль липопротеинлипазы и апоСIII, представлены текущие ограничения исследований и потенциальные направления будущих исследований.
Дорожная карта Всемирной федерации сердца по вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний
Журнал: Glob Heart
Авторы: Laranjo L, Lanas F, Sun MC, Chen DA, Hynes L, Imran TF, Kazi DS, Kengne AP, Komiyama M, Kuwabara M, Lim J, Perel P, Piñeiro DJ, Ponte-Negretti CI, Séverin T, Thompson DR, Tokgözoğlu L, Yan LL, Chow CK.
doi: 10.5334/gh.1278.
Вслед за картой по первичной профилактике в начале 2024 года Всемирной федерацией сердца представлена дорожная карта по вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), где освещены основные достижения в этой области и проблемы курации пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями. Проведен анализ рекомендаций, исследований, получено заключение экспертов по подходам к профилактике ССЗ и управлению локальными системами здравоохранения.
Отказ от курения, физическая активность, диета, контроль веса, прием лекарственных препаратов (антиагреганты, статины, бета-блокаторы, ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), кардиореабилитация, снижают количество сердечно-сосудистых осложнений и смертности. Потенциальные препятствия могут возникнуть на уровне отдельного человека или системы здравоохранения и включают отсутствие доступа к медицинскому наблюдению и лекарствам, клиническую инерцию, отсутствие инфраструктуры первичной медико-санитарной помощи. Возможные пути решения должны включать повышение медицинской грамотности, изменение национальной политики по улучшению образа жизни и доступа к препаратам вторичной профилактики (включая комбинированную терапию с фиксированными дозами), реализацию программ реабилитации и внедрение цифровизации в систему здравоохранения. Эксперты пришли к заключению, что эффективные стратегии вторичной профилактики существуют, но также повсеместно имеются большие препятствия на пути их реализации.
Раннее снижение уровня ХС ЛНП для профилактики коронарного атеросклероза при семейной гиперхолестеринемии
Журнал: European Journal of Preventive Cardiology
Авторы: Ibrahim S, Reeskamp LF, de Goeij JN, Hovingh GK, Planken RN, Bax WA, Min JK, Earls JP, Knaapen P, Wiegman A, Stroes ESG, Nurmohamed NS.
doi: 10.1093/eurjpc/zwae028.
Пациенты с семейной гиперхолестеринемией (СГХС) подвержены высокому пожизненному (кумулятивному) воздействию ХС ЛНП и, как следствие, высокому риску развития атеросклероза в более молодом возрасте. В голландском исследовании изучено влияние более ранней инициации гиполипидемической терапии (ГЛТ) на коронарный атеросклероз при СГХС.
В исследование включено 90 пациентов с генетически подтвержденным диагнозом СГХС (45 больным инициирована ГЛТ в возрасте <25 лет и остальным 45 - инициирована ГЛТ ≥25 лет), группу сравнения составили 45 пациентов без СГХС. Всем пациентам проведена коронарная КТ-ангиография, анализ снимков проводился с использованием искусственного интеллекта. Средний возраст участников исследования 41 ± 3 года, 51 (38%) женщина. Было выявлено, что у молодых пациентов с СГХС, по сравнению с группой сравнения, наблюдается большее количество атеросклеротических бляшек в коронарных артериях, что напрямую связано с их высоким пожизненным воздействием ХС ЛНП. При этом каждые 75 ммоль/л*лет кумулятивного воздействия ХС ЛНП приводили к двукратному увеличению общего объема бляшек. Результаты исследования подчёркивают, что ранний старт ГЛТ имеет решающее значение при СГХС для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.
Липопротеид(а) более атерогенен, чем ХС ЛНП
Журнал: Journal of the American College of Cardiology
Авторы: Björnson E, Adiels M, Taskinen MR, Burgess S, Chapman MJ, Packard CJ, Borén J.
doi: 10.1016/j.jacc.2023.10.039.
Липопротеид(а) [Лп(а)] признан причинным фактором ишемической болезни сердца (ИБС), но его атерогенность по сравнению с ХС ЛНП в расчете на одну частицу не была определена. Такой анализ провели в полногеномном исследовании Биобанка Великобритании. Были выявлены 2 кластера однонуклеотидных полиморфизмов: один включает 107 вариантов, связанных с массовой концентрацией Лп(а), другой - 143 варианта, связанных с концентрацией ХС ЛНП. В этих кластерах Лп(a) и ХС ЛНП оценивалась взаимосвязь генетически предсказанной вариации апобелка-В с риском ИБС.
Атерогенность Лп(а) [коэффициент риска ИБС на единицу увеличения числа частиц] была в 6,6 раз выше, чем у ХС ЛНП в расчете на 1 частицу. Таким образом, Лп(а) может представлять собой ключевую цель для медикаментозного вмешательства. Однако, лекарственные препараты, таргетно воздействующие его уровень, еще изучаются в рандомизированных клинических исследованиях.